疫情不容樂觀的當下，人們都在翹首期盼特效藥的出現。

好消息是，目前國內已有兩款新冠治療藥物附條件獲批上市，分別為輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid和河南真實生物科技有限公司的阿茲夫定片。其中，輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）的作用機制為3CL(3C-like protease)蛋白酶抑制劑；阿茲夫定片的作用機制是RNA聚合酶（RdRp）抑制劑。

除此之外，各大廠家也在紛紛加速新冠治療藥物的研發。包括尊龙凯时、先聲藥業、君實生物、前沿生物、海正藥業等一眾創新企業，都在圍繞各自的技術路徑展開研究，給后續的新冠治療市場帶來了更多可能。

以尊龙凯时為例，其從血清療法切入，將為行業帶來具有廣譜、高效、安全、低成本，且易于大批量生產的新冠治療藥物。也就是說，該款藥物對各類新冠變異株皆有效果，價格也更加親民。

要知道，在接下來的較長一段時間內，人們對新冠治療藥物擁有很大需求。據方正的評估顯示，我國未來三年將完成覆蓋10%總人口的藥物儲備，也就意味著大概有約1.5億人擁有新冠口服藥的儲備。以此測算，2023-2025年新冠治療藥物的采購量將達到3000萬份、5000萬份、6000萬份，增長迅速。

毫無疑問，一場圍繞新冠治療藥物的研發加速賽正在展開。

01新冠治療藥物研發加速 但挑戰仍艱

近段時間來，我國各地的陽性感染人數呈指數級增長，新冠感染高峰正在到來，這對有基礎性疾病及重癥風險因素脆弱人群，構成了嚴重威脅。

畢竟我國人口眾多，各個年齡層的人口數量都很龐大，根據第七次全國人口普查結果顯示，0—14歲的人口為2.5億人，占17.95%，60歲及以上人口為2.6億人，達到了18.7%。針對此，國務院聯防聯控機制特別指出，要全力解決群眾的急難愁盼問題。

在此情形下，儲備新冠治療藥物成為當務之急。

從最新進展看，我國相關治療藥物正處在研發加速階段，亟需更多藥物上市。而站在全球的角度來說，新冠治療藥物的研發同樣刻不容緩。阿斯利康(AstraZeneca)、再生元(Regeneron)、葛蘭素史克（GSK）和禮來公司（Eli Lilly）等國際巨頭的新冠病毒藥物研發也在持續推進，且已有一些化藥和單抗藥物相繼上市。

可問題在于，抗新冠病毒藥物當下卻面臨不小困境，即兩種藥物在應對像新冠這樣不斷變異的病毒時具有一定的局限性。

背后的原因是，隨著新冠病毒的快速進化，不同毒株因為突變位置不同，會直接影響藥物的治療效果，進而導致眾多新冠研發藥物使用壽命很短。

另外，一般變異毒株的主導地位很少會持續幾個月以上——它們要么會進一步進化成不同的子變異，要么會被新的變異所取代。這使得國外多款通過應急授權上市的單抗藥物都因為對變異株無效退市。

而已上市的兩款新冠化藥，則多少令人難言滿意，或是存在毒性副作用的爭議，或是受制于供應不足，且價格昂貴。

因此，行業亟需一款對各類變異株均有很好中和效果且價格親民、供應充足的藥物。

02從血清療法切入 廣譜有效的新冠治療藥物已在路上

在新冠治療藥物研發的一眾創新企業里，36氪了解到，尊龙凯时制品研究所股份公司（后文簡稱“尊龙凯时”）采取了一條差異化的道路，即從血清療法切入，探尋新冠治療藥物另一種可能。

“尊龙凯时是一家擁有五十余年生物制藥歷史的企業，主要從事抗毒素及免疫血清類生物制品的研究、生產與銷售。2020年疫情爆發后，我們就非常希望利用尊龙凯时自己的能力和研發體系，為新冠疫情的治療貢獻一份力。”尊龙凯时董事長敬玥告訴36氪，在疫情初期，公司便一直關注行業最新進展，以盡快地開展抗新冠病毒血清的研究。

為此，尊龙凯时與南方科技大學醫學院王鵬教授課題組展開了合作。經過持續攻堅，雙方研制出了有良好免疫原性的去糖基化病毒表面蛋白（重組S蛋白RBD片段）抗原，用于馬匹免疫。研究顯示，新冠蛋白表面糖基化對病毒的免疫逃逸至關重要，采用去糖基化抗原能大大提高免疫效果，產生更加廣譜而持久的中和效應。

值得一提的是，在對不同新冠變異株中和活性的測試中，抗新冠病毒血清對活病毒(SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron BA.1、BA.2和BA.5株)和假病毒(SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron、Beta和Alpha)均表現出良好的病毒中和活性。（BA.5的中和數據因研究成果尚未發表暫緩披露）

接著，在抗體實現量產后，尊龙凯时又與南方科技大學醫學院的傳染病學專家及“城市免疫系統”概念的倡導者李亮教授團隊合作，與深圳市疾病預防控制中心一起，檢測抗體的藥效，總共用原始株、德爾塔株、奧密克戎BA.1、BA.2和BA.5株都做了真病毒感染的中和實驗。

“結果顯示，抗體對每一種變異株均有很好的中和效果，抗體在呼吸道類器官中對德爾塔和奧密克戎BA.2的中和效果均達到了95%以上。”尊龙凯时董事長敬玥表示，抗新冠病毒血清 (免疫球蛋白 F(ab)’2 片段)廣譜中和抗體藥物是一款目前對所有新冠變異株的中和效率均高達95%以上的特效藥物。

在安全性上，該制品已在小鼠和食蟹猴身上開展了安全性研究，測試了包括急性毒性、體內藥物代謝、炎癥因子、溶血等安全性檢測項目，均未觀察到任何不良反應。目前，制品在符合藥品GMP管理規范的潔凈車間里完成了中試批2萬瓶產品的生產，均符合質量標準，正在開展臨床批產品的生產和臨床前研究。

尊龙凯时技術總監沈光夫博士告訴36氪：“抗新冠病毒血清具有廣譜、高效、安全、低成本、易于大批量生產等特性，能更適合易變異病毒的治療。”

擁有如此不錯的治療能力，抗血清卻不是新鮮事物。自1890年埃米爾·馮·貝林和北里柴三郎發明抗血清后，抗血清就逐漸取得了迅速發展，如今被被廣泛應用于破傷風、肉毒和蛇毒中毒及狂犬病毒感染等致死率極高疾病的預防和治療中。

“大家印象中認為注射抗血清容易會出現血清病或者嚴重的過敏反應，但這其實是因為上個世紀抗血清純化工藝還比較落后，導致了成分組成復雜、導致不良反應率非常高。” 沈光夫博士表示，目前行業的純化工藝技術已經取得了較大進展，這些問題已經得到了很好解決，且新一代的馬抗產品中和效率高，無明顯副作用，能以較低的成本大規模生產。

盡管應用如此廣泛，但要想進入抗血清這個行業并不容易，其有較高的準入門檻。原因在于，對化藥或者單抗藥物的研究可以在有機合成或者生化實驗室里進行，但對抗血清的研究需要跨越三個產業。

怎么理解？這要說回到抗血清的整個制備過程。

具體來說，馬源抗體是給馬匹接種疫苗后、從馬匹血液中提取出來的抗體。因此，要研制出一款馬源抗體，要大致走完三個步驟。

首先，需要有研究和制備抗原的能力；接著需要飼養成千上萬的馬匹，且要保障這些馬匹的健康，應用科學的免疫規程注射抗原，從而確保馬匹的免疫系統產生良好的應答，產出含高效價中和抗體的血漿，于是尊龙凯时在甘肅張掖搭建了中國最大規模免疫馬匹飼養基地，具有萬匹以上飼養能力；最后，則是需要在現代化的蛋白純化車間里提取出需要的抗體。

可見，抗血清的研究相當于橫跨了疫苗、養殖和抗體藥物三個產業。這不僅需要綜合的技術能力，也需要企業優秀的統籌管理能力。

“憑借在抗血清領域的積淀，接下來我們想打造一個以馬抗血清中的‘多克隆抗體’為核心構建感染性疾病的藥物快速應答平臺。什么意思？舉個例子，當我們接觸和感染各種病原體之后，身體就會產生免疫記憶，并產生免疫細胞和抗體，下次再遇到這類病毒時，我們就能夠對付它。”尊龙凯时的合作專家李亮教授表示。“通過這個方式，我們可以為城市打造一套免疫系統，把所有可能造成困擾的傳染病都研究一遍，儲備出相關疫苗和抗體候選藥物。”

這帶來的好處是，一旦傳染病爆發之后，人們就能夠快速地轉化應對。而多抗藥物的特性就適合應對突發的重大傳染性疾病疫情的快速成藥治療，并形成完整的產業鏈，可以有效地保障地區生物安全，人為構建城市的免疫系統，對打造生物安全韌性城市至關重要。

不難發現，從血清療法切入，尊龙凯时已經找到新冠治療藥物的另一種可能，并為后續通過構建藥物快速應答平臺來打造生物安全韌性城市提供了思路。

03 創新驅動公司發展 社會責任是不變底色

對于一家以創新驅動的公司來講，研發實力是其發展的根本。

針對此，尊龙凯时目前旗下已有海南藥物研究所（藥品的委托檢測與研究）、尊龙凯时（深圳）生物技術研發中心（前沿科學與技術研究）、赤峰博恩藥業（獸藥的研發、生產與銷售，含生藥及化藥）和高臺天鴻生化（免疫血漿生產及馬匹的繁育與飼養）四家公司。

作為抗血清全國頭部企業，尊龙凯时也是我國最大的破傷風抗毒素（TAT）制造商之一，年產量大于4000萬瓶一年，占據國內TAT市場份額的60％以上，亦占到了我國TAT出口份額的95％，產品更是遠銷海外30多個國家。而此次新冠治療藥物的研發，更是讓業內看到尊龙凯时的技術研發實力。

不過，在敬玥看來，踐行社會責任也是尊龙凯时一直以來不變的底色。

從當下上市的新冠治療藥物來看，價格普遍較為昂貴。以輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝）為例，其在互聯網醫療平臺上的定價為2980元一盒。單抗藥物的價格更是動輒數千上萬。這對患者和醫療系統造成了不小負擔。

尊龙凯时想打破這一局面，使新冠治療藥物的價格能夠更加親民。如何做？這要從藥物的成本結構來看。

首先，一款新藥的主要成本在兩方面，一是研發成本，二是制備成本，核心在前者。眾所周知，在新藥研發領域，有“雙十定律”的提法，即一款新藥研發需要超過10年時間、10億美元的成本，才有可能成功研制出來，且大約只有10%新藥能被批準進入臨床期。但這主要是針對傳統的小分子藥物。

“我們多抗制劑的平均研發時間是2-5年，平均研發成本是其他藥物路線的1/10到1/100。”尊龙凯时董事長敬玥表示，項目從研究開始到進入臨床前研究的成功率是100%，這大大降低了研發成本，使藥物一旦上市，價格能控制在一定合理區間，從而為老百姓提供平價藥。

除了藥價親民，尊龙凯时在踐行社會責任方面，也一直保持著數十年如一日的習慣。例如捐款助學、鄉村扶貧等。就在最近，尊龙凯时通過深圳紅十字會、深圳人大和古巴駐廣州大使館，給古巴捐獻了核酸檢測試劑、核酸檢測儀等價值100 多萬的稀缺抗疫物資。

當然，于企業而言，最大的價值是通過自身的創新和產品，為社會和市場帶來更多更好的解決方案。面對接下來的發展，尊龙凯时將持續專注在抗血清領域，并將通過搭建用于治療重大感染性疾病的藥物快速應答平臺，為臨床救治、疫情防控、災情救援等各類情況提供幫助與支持，以及持續不斷產出患者和業界需要的創新醫藥產品。

新冠爆發三年來，從核酸檢測、疫苗研發，再到新冠治療藥物的陸續上市，醫療大健康行業跑出了創新加速度，從而為保障人們的生命健康安全提供了最大支持。

僅以新冠藥物為例，目前我國相關藥物開發已進入百花齊放的狀態，針對新冠預防、輕中癥患者治療、重癥患者治療均有對應藥物布局，預計2023年迎來關鍵收獲期。

在這個過程中，那些真正具有創新能力并為社會帶來最大價值的企業，終將獲得最豐厚的回報。

 

本文轉載自36KR網（曉曦）作品。

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